En esta página
Artículo de investigación|Acceso abierto
Hamid Nawaz Tipu, Dawood Ahmed, Muhammad Mukarram Bashir, Naveed Asif, “Importancia de las pruebas de autoanticuerpos antitiroideos en pacientes con perfil tiroideo alterado”, Journal of Thyroid Research, vol. 2018, ID del artículo, 5 páginas, 2018. /10.1155/2018/ Importancia de la prueba de autoanticuerpos antitiroideos en pacientes con perfil tiroideo alterado
1Departamento de Inmunología, Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas, Rawalpindi, Pakistán
2Departamento de Patología Química, Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas, Rawalpindi, Pakistán
Fondo. Presumimos que los anticuerpos antitiroideos son más a menudo positivos en individuos con un perfil tiroideo alterado. Métodos. Esta cohorte prospectiva se realizó en el Departamento de Inmunología, Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas, Rawalpindi, Pakistán, desde enero de 2017 hasta octubre de 2017. Se incluyeron en el estudio todas las muestras que nos fueron remitidas para la prueba de anticuerpos antitiroideos (anticuerpos anti-TPO o anti-TG) y perfil tiroideo. No hubo criterios de exclusión. Se realizaron pruebas de anticuerpos antitiroideos por ELISA y perfil tiroideo por quimioluminiscencia. Para el análisis estadístico se utilizó SPSS 23.0. Resultados. Durante un período de estudio de diez meses, recibimos un total de 316 muestras de suero para anticuerpos anti-TPO/TG junto con pruebas de perfil tiroideo (TSH). Estos incluyeron 115 hombres (36,4%) y 201 mujeres (63,6%). Su edad osciló entre 3 y 89 años (media ± DE, 42,22 ± 18,09). Los anticuerpos anti-TPO fueron positivos con más frecuencia cuando la TSH estaba alterada (valor 0,001). Los anticuerpos anti-TPO son más frecuentes en las mujeres, tanto en términos de prevalencia (0,001) como de rango medio (0,002). Conclusión. Como los anticuerpos antitiroideos están presentes con mayor frecuencia cuando la TSH está alterada, tales individuos deben someterse a pruebas de detección de anticuerpos antitiroideos. A esta importancia del cribado se suma el hecho de que los anticuerpos antitiroideos pueden ser positivos en un porcentaje importante de personas mayores.
Los trastornos tiroideos autoinmunes (AITD, por sus siglas en inglés) son un grupo diverso de enfermedades autoinmunes específicas de órganos, las más comunes incluyen la tiroiditis de Hashimoto y la enfermedad de Graves [1]. Se han identificado varios loci genéticos predisponentes, incluidos CTLA4, HLA e IL2RA, y ciertos factores ambientales como el tratamiento con yodo radiactivo, la deficiencia de yodo y el tabaquismo se han implicado en la patogenia de los AITD [2, 3]. Aunque los AITD ocurren en solo el 1% de la población, la tiroiditis subclínica y focal y los anticuerpos antitiroideos circulantes pueden encontrarse en el 15% de los sujetos eutiroideos [4]. Los anticuerpos anti-peroxidasa tiroidea (TPO) surgen contra una proteína transmembrana de los tirocitos involucrada en la síntesis de la hormona tiroidea. Los anticuerpos anti-tiroglobulina (TG) están contra la tiroglobulina, un precursor de la hormona tiroidea [1]. Los anticuerpos anti-TPO (anteriormente conocidos como anticuerpos microsomales antitiroideos) y los anticuerpos anti-TG se consideran diagnósticos de AITD porque están presentes en más del 90 % de los casos de tiroiditis de Hashimoto y en más del 80 % de los casos de enfermedad de Graves [1].
Los anticuerpos anti-TPO y anti-TG están relacionados con los niveles de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y ambos, solos o en combinación, se han utilizado para predecir el desarrollo de hipo/hipertiroidismo. Se ha determinado en diferentes estudios que los niveles alterados de anticuerpos antitiroideos y TSH en sujetos eutiroideos se han asociado con el desarrollo de hipotiroidismo en el futuro [5, 6]. De hecho, los anticuerpos antitiroideos están involucrados en la patogenia de la tiroiditis autoinmune a través de la citotoxicidad dependiente del complemento [7]; por lo tanto, su aparición en realidad puede preceder al desarrollo de una enfermedad tiroidea manifiesta o pruebas alteradas de la función tiroidea por varios años [8]. Dado que se han detectado anticuerpos antitiroideos en individuos sanos, especialmente mujeres [9], es muy importante realizar pruebas de seguimiento del perfil tiroideo en individuos con anticuerpos antitiroideos positivos para realizar un diagnóstico oportuno.
El uso de biomarcadores para predecir la susceptibilidad y el resultado de la autoinmunidad tiroidea ha aumentado constantemente con el tiempo. Las pruebas de susceptibilidad genética de la tiroides junto con los autoanticuerpos tiroideos son altamente predictivas de autoinmunidad tiroidea posterior y disfunción tiroidea [10]. En Pakistán, la prevalencia tanto de hipertiroidismo como de hipotiroidismo es de aproximadamente 4-5% [11]. Diferentes estudios han examinado los anticuerpos antitiroideos en diferentes subgrupos de pacientes como LES (54,76 %) [12], pacientes con hepatitis C (anti-TPO 26,8 %) [13] y pacientes con urticaria crónica (anti-TPO 57,4 % y anti -TG 42,6%) [14]. Sin embargo, se desconoce la prevalencia de anticuerpos antitiroideos entre la población general. Y también lo es su relación con el perfil tiroideo (TSH, T4 y T3). Determinar la asociación de anticuerpos antitiroideos con las pruebas del perfil tiroideo podría identificar a ese grupo de pacientes que tienen un perfil tiroideo alterado y, posteriormente, también necesitan detección de autoanticuerpos tiroideos para descartar un proceso autoinmune subyacente. Teniendo en cuenta, planteamos la hipótesis de que los anticuerpos antitiroideos son más a menudo positivos en pacientes con perfil tiroideo alterado.
Este estudio de cohorte prospectivo se llevó a cabo en el Departamento de Inmunología del Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas (AFIP), Rawalpindi, Pakistán, desde enero de 2017 hasta octubre de 2017, después de la aprobación formal del comité de ética institucional. El muestreo se realizó a través de un muestreo consecutivo no probabilístico. Se incluyeron en el estudio todas las muestras que nos fueron remitidas para la prueba de anticuerpos antitiroideos (anticuerpos anti-TPO o anti-TG) y perfil tiroideo. No hubo criterios de exclusión. Los anticuerpos anti-TPO y anti-TG se realizaron mediante ELISA sándwich utilizando los kits Spinreact, España, y Adaltis, Italia, respectivamente, de acuerdo con las recomendaciones del fabricante. El punto de corte para los anticuerpos anti-TPO fue <20 AU/ml, mientras que para los anticuerpos anti-TG fue de 125 UI/ml, según lo recomendado por los fabricantes. La TSH se realizó mediante un ensayo de tercera generación empleando anticuerpo monoclonal (mAb) anti-FITC para la detección de quimioluminiscencia mediante el instrumento ADVIA. La T4 libre se realizó en el sistema de inmunoensayo ADVIA CENTAUR XP de acceso aleatorio mediante quimioluminiscencia directa. El rango de TSH fue de 0,4 a 4,5 mIU/ml y de T4 de 8,0 a 21,0 pmol/l, según lo recomendado por los fabricantes. Los resultados se ingresaron en Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versión 23.0. Se aplicó la prueba de chi cuadrado para determinar la significación estadística de las variables de cadena, es decir, sexo versus alteración de anti-TPO, anti-TG, TSH y T4 libre. Los rangos fuera de los valores normales (por encima o por debajo) se consideraron como valores alterados. Se aplicó la prueba de Mann-Whitney para determinar la significancia estadística ( ) al 95% de intervalo de confianza para las variables numéricas, es decir, los niveles medios de anti-TPO, anti-TG, TSH y T4 libre entre hombres y mujeres, teniendo en cuenta la distribución sesgada de biomarcadores tiroideos. Y se aplicó la misma prueba para determinar la significación estadística entre los grupos positivos y negativos de anti-TPO y anti-TG frente a los niveles de TSH y T4 libre. La razón de posibilidades se calculó utilizando la calculadora MedCalc en línea.
Durante un período de estudio de diez meses, recibimos un total de 316 muestras de suero para anticuerpos anti-TPO/TG junto con pruebas de perfil tiroideo (TSH). Estos incluyeron 115 hombres (36,4%) y 201 mujeres (63,6%). Su edad osciló entre 3 y 89 años (media ± DE, 42,22 ± 18,09).
La Tabla 1 muestra la comparación de la prevalencia y los rangos medios para las variables analizadas (anticuerpos anti-TPO, anticuerpos anti-TG, TSH y T4 libre) entre hombres y mujeres. Los anticuerpos anti-TPO se encuentran claramente en un mayor número estadísticamente significativo de mujeres y en niveles más altos. Los anticuerpos anti-TG y TSH se encuentran en más mujeres y en niveles más altos, pero esta diferencia no alcanzó significación estadística.
En total, 205 (65%) pacientes tenían TSH normal con media ± DE 1,9 ± 1,42, mientras que 111 (35%) tenían valores de TSH alterados, con media ± DE 12,15 ± 18,96. Entre el primer grupo (TSH normal), el rango medio de anticuerpos anti-TPO fue de 137,76, mientras que, en el segundo grupo (TSH alterada), el rango medio de anticuerpos anti-TPO fue de 196,81, con un valor de 0,001 (y RR 2,3) a través de Mann-Whitney prueba. Del mismo modo, entre el primer grupo, el rango medio de anticuerpos anti-TG fue de 38,02, mientras que en el segundo grupo el rango medio de anticuerpos anti-TG fue de 40,96, alcanzando un valor de 0,098 (RR 2,12).
En total, 107 (76%) pacientes tenían T4 libre normal con media ± DE 16,22 ± 3,08, mientras que 34 (24%) tenían valores de T4 libre alterados, con media ± DE 31,53 ± 21,23. Entre el primer grupo (T4 libre normal), el rango medio de anticuerpos anti-TPO fue de 68,93, mientras que, en el segundo grupo (T4 libre alterada), el rango medio de anticuerpos anti-TPO fue de 77,5, con un valor de 0,286 (y RR 1,7) según Mann -Prueba de Whitney. Del mismo modo, entre el primer grupo, el rango medio de anticuerpos anti-TG fue de 20,76, mientras que, en el segundo grupo, el rango medio de anticuerpos anti-TG fue de 19,96, alcanzando un valor de 0,84 (RR 1,17).
La Tabla 2 muestra la comparación de los rangos medios de los anticuerpos anti-TPO y anti-TG entre los grupos normales y alterados de TSH y T4 libre. Indica una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos TSH normales y alterados en comparación con los anticuerpos anti-TPO como variable dependiente. Se ha mostrado la razón de probabilidades contra cada comparación.
Se sabe desde hace mucho tiempo que los anticuerpos antitiroideos afectan la función tiroidea e influyen en las pruebas del perfil tiroideo. Habíamos planteado la hipótesis de que los anticuerpos antitiroideos son más a menudo positivos en personas con un perfil tiroideo alterado. En eso, demostramos que los anticuerpos anti-TPO están presentes con mayor frecuencia en individuos con TSH alterada en comparación con aquellos con TSH normal (valor 0.001, OR 4.3). Este no fue el caso de los anticuerpos anti-TPO con grupos T4 libres (valor 0,286, OR 2,0). Los anticuerpos anti-TG están presentes en los grupos TSH (normal versus alterada, valor 0,098, OR 4,2) o T4 libre (normal versus alterada, valor 0,84, RR 1,27) en niveles que no alcanzaron significación estadística. Al Rabia ha determinado hallazgos similares de que la TSH se altera con mayor frecuencia si los anticuerpos anti-TPO (valor 0,036) o anti-TG (valor 0,000) son positivos en la población saudí [15]. Del mismo modo, Brown et al. determinó que la positividad anti-TPO se asocia con un aumento del 60% en TSH (valor <0,001) [16]. No midieron anticuerpos anti-TG. Loh et al. mostró que la TSH (y no la T4 libre) se altera con más frecuencia durante el embarazo si los anticuerpos anti-TPO son positivos (valor 0,04) en comparación con los anticuerpos anti-TPO negativos [17]. En Irán, Ghoraishian et al. observaron hallazgos similares. Estudiaron la relación de anti-TPO con T3, T4 y TSH en 2425 individuos y encontraron que estos estaban significativamente alterados en el grupo con anticuerpos positivos [18]. La diferencia de su hallazgo de T4 libre (que encontramos insignificante) podría deberse a la diferencia en el tamaño de la muestra.
Además de encontrar una presencia significativa de anticuerpos anti-TPO en individuos con trastornos de TSH, también encontramos que los anticuerpos anti-TPO se producen con más frecuencia en mujeres que en hombres (valor 0,001) y sus rangos medios también son más altos (valor 0,002). Dichos hallazgos estadísticamente significativos no se observaron para los anticuerpos anti-TG, TSH o T4 libre, aunque sus rangos medios fueron con mayor frecuencia más altos/anormales en las mujeres en términos de porcentajes. Unnikrishnan et al. han informado una mayor prevalencia de anticuerpos anti-TPO en mujeres que en hombres ( ) en ocho ciudades de la India [19]. Hollowell et al. mientras que la encuesta nacional de examen de salud y nutrición de los Estados Unidos determinó que la prevalencia tanto de anti-TPO como de anti-TG es mayor en las mujeres ( ) [20]. Nuevamente, esta diferencia podría deberse a nuestro tamaño de muestra más pequeño para los anticuerpos anti-TG. Del mismo modo, Dhakal et al. encontró una mayor prevalencia de anticuerpos anti-TPO en mujeres frente a hombres (74% frente a 26%) [21].
Aunque hemos demostrado que los anticuerpos anti-TPO están más presentes en individuos con TSH alterada, es difícil establecer una correlación directa entre los niveles de estos biomarcadores. Los autoanticuerpos antitiroideos ejercen principalmente su efecto patógeno a través de la citotoxicidad dependiente del complemento y la relación entre la presencia de autoanticuerpos y el desarrollo de una futura enfermedad tiroidea es compleja [22]. Nuestra incapacidad para probar la asociación de TSH versus anticuerpos anti-TG o la asociación de T4 libre versus ambos anticuerpos podría deberse a un tamaño de muestra más pequeño.
Los anticuerpos antitiroideos (específicamente anticuerpos anti-TPO) están presentes con mayor frecuencia cuando la TSH está alterada. Las personas con un perfil tiroideo alterado (específicamente TSH) también deben someterse a pruebas de detección de anticuerpos antitiroideos para descartar un fenómeno autoinmune subyacente. A esta importancia del cribado se suma el hecho de que los anticuerpos antitiroideos pueden ser positivos en un porcentaje importante de personas mayores.
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
Los autores agradecen al Sr. Usman por ayudar en el mantenimiento y la entrada de datos ya la Sra. Sumaira por ayudar en el análisis estadístico.
Derechos de autor © 2018 Hamid Nawaz Tipu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se cite correctamente el trabajo original.
Premio al artículo del año: contribuciones de investigación destacadas de 2020, seleccionadas por nuestros editores jefes. Lea los artículos ganadores.